avatar avatar 我的文献 益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病的临床疗效和安全性研究 作者 鹿洪艳 单位 大连医科大学 导师 宋顺鹏 关键词 益赛普; 甲氨蝶呤; 斑块型银屑病; 皮损面积和严重程度指数(PASI); 体表受累面积(BSA); 药物不良反应
摘要
背景:银屑病(Psoriasis,Ps)是一种常见的、自身免疫相关的、慢性炎症性皮肤病。我国约有500多万银屑病患者,北方多于南方。根据银屑病的临床特征可分为寻常型(最常见的为斑块型)、关节病型、红皮病型及脓疱型,其中寻常型占99%以上。以皮损体表面积(BSA)超过10%作为中重度银屑病的判定标准。1984年全国流行病学调查显示,中重度银屑病患者的比例为37.17%。此外,银屑病不仅仅累及皮肤,还常常伴有代谢性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等。国外有流行病学调查显示,皮损病情为重度的银屑病患者中,心血管疾病的发生率和病死率高于正常人群。心血管共患病的发病机制可能与银屑病皮损的炎症反应有一定关联。然而,现存的、用于治疗银屑病的手段中,多数方法的疗效仅可达到短期的另人满意的效果,很难治愈,单纯使用局部治疗不能满足快速控制病情的要求。系统性药物和光疗的疗效较好,但是长期应用也有毒性反应蓄积的担心,而且有相当高比例的患者疗效不佳。因此,病情较重并且传统治疗无效或疗效欠佳的患者,需要更积极、更有效的治疗。上世纪90年代诞生的单克隆抗体类生物制剂为包括银屑病在内的自身免疫性疾病的治疗带来了革命性的变化。国内外注册临床试验证实,中重度斑块状银屑病经肿瘤坏死因子-a(TNF-a)拮抗剂短期治疗(12周至24周)的银屑病皮损改善率显著优于安慰剂和传统系统性治疗药物甲氨蝶呤(MTX)[4]。近有随机双盲研究表明TNF-a拮抗剂之一的依那西普(TNF-a的II型受体胞外段与免疫球蛋白IgG的恒定段Fc所形成的融合蛋白,Etanercept)联合甲氨蝶呤(MTX)片改善中重度斑块状银屑病皮损的疗效显著优于单用依那西普。由上海中信国健药业股份有限公司自主研发的TNF-a拮抗剂,通用名为注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(国外同品种药物的通用名为依那西普),商品名为益赛普(Etanercept)。2005年,益赛普粉针剂型获中国食品及药物管理局(CFDA)批准用于治疗成人类风湿性关节炎(RA),规格为12.5mg/瓶和25mg/瓶,随后益赛普用于治疗成人强直性脊柱炎(AS)和成人斑块状银屑病(ps)的适应症也陆续获批。为验证益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效和安全性,本研究开展了随机、阳性药物对照研究,比较益赛普联合甲氨蝶呤、益赛普单药治疗中重度斑块型ps的临床疗效及安全性。目的观察比较益赛普联合甲氨蝶呤与益赛普单药治疗治疗中重度斑块状银屑病的有效性及安全性。方法将入选的中重度斑块状银屑病患者随机分为两组,试验组全部给予益赛普,50mg,每周1次皮下注射,同时口服甲氨蝶呤,甲氨蝶呤起始剂量为7.5mg,在8周内达到15mg或患者能耐受的最大剂量,疗程24周;对照组给予益赛普及甲氨蝶呤模拟剂,用法与试验组相同,根据患者皮损面积、红斑程度、浸润程度、鳞屑程度等计算皮损体表面积(bsa)和银屑病皮损面积和严重程度指数(pasi)及皮肤病生活质量指数(dlqi)、患者对疾病总体状况的评估(ptga)、医生对病情的整体评估(pga)和血沉(esr)、c反应蛋白(crp)等与疗效相关的理化指标,比较分析两组治疗第24周达到pasi75的患者比例、总显效率以及第12周达到pasi50、pasi75、pasi90的比例、第24周达到pasi50、pasi90的患者比例、第24周pga评分、ptga评分、dlqi评分的改善情况以及相关理化指标esr、crp的改善情况,同时记录药物不良反应及其发生率。结果本次试验共筛选入组了32例中重度斑块型ps患者,完成试验治疗及随访的为30例,其中试验组16例,男8例,女8例,年龄24-61岁,平均43.62�13.78岁,病程36-588个月,平均197.3�132.6个月;对照组16例,男9例,女7例,年龄18-69岁,平均44.93�15.16岁,病程60-396个月,平均190.5�118.2个月。两组之间性别、年龄、病程、bmi、家族史、吸烟史及基线pasi评分比较,差异均不存在显著性(p>0.05);治疗24周后,试验组和对照组达到pasi75的患者比例分别为93.8%和、57.1%,比较差异有统计学意义(p﹤0.05),两组达到显效患者的比例分别为93.75%、50%,比较差异有统计学意义(p﹤0.05),两组第12周达到pasi50、pasi75、pasi90的患者比例分别为100%、81.3%、37.5%和64.3%、28.6%、14.3%,pasi50、pasi75比较差异有统计学意义(p﹤0.05),pasi90比较差异无统计学意义(p>0.05),两组第24周达到pasi50、pasi90的患者比例分别为100%、81.3%和85.7%、28.6%,pasi50比较差异无统计学意义(p>0.05),pasi90比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗24周后,试验组PtGA评分的改善情况优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),两组PGA评分、DLQI评分的改善情况以及相关理化指标ESR、CRP的改善情况比较差异无统计学意义(P>0.05),在试验的整个过程中,试验组和对照组不良反应的发生率分别为56.3%和64.3%,比较差异无统计学意义(P>0.05),在整个试验过程中两组患者均未发生结核、肿瘤等严重不良反应。结论益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病较单用益赛普治疗起效快、疗效好、临床治愈率高,其安全性无显著差异。
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