avatar avatar 我的文献 中西药组合对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抑菌活性的研究 作者 张晓玲 单位 济南大学 导师 于翠香 关键词 中药免煎颗粒; 盐酸小檗碱; 黄芩苷; 多重耐药鲍曼不动杆菌; 微量稀释法; 体外抑菌试验
摘要
目的随着广谱抗菌药物的广泛应用,多重耐药鲍曼不动杆菌不断出现,已成为临床抗感染治疗的难题。由于目前治疗药物的选择非常有限,新型药物的开发显得格外重要。从中药及中药单体筛选出含抗菌活性的成分,为临床治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染寻找新的出路。黄连、黄芩、黄柏、大黄为常用的清热解毒类药物,这些药物均具有体外抑菌活性,并有不同的程度逆转细菌耐药性的作用。中药免煎颗粒是近几年兴起的一种新的中药剂型。本研究通过对14种中药免煎颗粒的初筛,选取抑菌活性较好的黄连中主要生物碱活性成分盐酸小檗碱以及黄芩中主要活性成分黄芩苷,分别与临床常用治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的6种药物联用,探讨盐酸小檗碱、黄芩苷与6种抗菌药物(头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南西司他丁钠、氨曲南、左氧氟沙星、加替沙星)对多重耐药鲍曼不动杆菌的联合抑菌活性。方法1.选取前期从临床标本中分离、且经培养鉴定为多重耐药的鲍曼不动杆菌4株,采用微量肉汤稀释法,测定14种中药免煎颗粒(黄连、大黄、黄柏、醋五味子、金银花、黄芩、五倍子、柴胡、苦参、连翘、穿心莲、乌梅、蒲公英、板蓝根)对多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度。2.根据中药免煎颗粒初筛结果,五倍子、黄连、黄芩、黄柏等中药免煎颗粒对其抑菌效果较好。我们选取常用的清热解毒类药物黄连的主要提取物盐酸小檗碱及黄芩的主要提取物黄芩苷进行以下体外抑菌试验。采用微量肉汤稀释法,测定盐酸小檗碱及黄芩苷对多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度。3.根据临床药敏结果选取7株鲍曼不动杆菌多重耐药菌株作为实验对象。用棋盘微量稀释法测定盐酸小檗碱、黄芩苷分别与6种抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌的联合抑菌效应。结果1.14种中药免煎颗粒对多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度:14种中药免煎颗粒具有不同程度的抑菌活性,其中以五倍子作用最强,其MIC范围在0.975mg/ml-1.95mg/ml;黄连、黄芩、醋五味子、乌梅、连翘也有较好的抑菌效果;大黄、黄柏、蒲公英、穿心莲抑菌活性较弱;而苦参、金银花、柴胡、板蓝根的抑菌活性很弱。2.黄芩苷与盐酸小檗碱对各耐药株和标准株的抑菌作用基本一致,最低抑菌浓度为256~512μg/ml;3.盐酸小檗碱分别与6种抗菌药物联用,与亚胺培南西司他丁钠、氨曲南联用表现为协同作用;与头孢他啶联用表现为相加作用;与哌拉西林/他唑巴坦联用表现为相加作用;与左氧氟沙星、加替沙星联用表现为无关作用或拮抗作用。黄芩苷分别与6种抗菌药物联用,与氨曲南联用表现为协同作用;与亚胺培南西司他丁钠联用表现为相加作用;与头孢他啶联用表现为无关作用;与哌拉西林/他唑巴坦联用表现为相加作用;与左氧氟沙星、加替沙星联用表现为无关作用或者拮抗作用。结论1.中药免煎颗粒五倍子、黄连、黄芩对多重耐药鲍曼不动杆菌具有良好的抑菌效果。大多数中药免煎颗粒在达到一定有效药物浓度时都可表现明显的抑菌效果。2.盐酸小檗碱与亚胺培南西司他丁钠、氨曲南联用有明显的协同作用,黄芩苷与氨曲南也有协同作用,也许可以作为药物增效剂应用于临床治疗鲍曼不动杆菌的感染,可能对多重耐药鲍曼不动杆菌的治疗有所帮助。
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